يتضمن التصلب المتعدد التقدمي الأولي تفاقم أو تقدم المرض بشكل سيء، ويتضمن هذا النوع بشكل عام المزيد من تضرر الحبل الشوكي والقليل فيما يتعلق بالدماغ. وتميل أعراض مرض إلى أن تكون مرتبطة بالحركة أكثر، ويرجع هذا لتحلل أو تنكس الحبل الشوكي التقدمي نتيجة تقدم المرض.
