تتضمن العوامل التي قد تؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بسرطان الكبد الأولي ما يلي: العدوى المزمنة بواسطة التهاب الكبد الوبائي فيروس بي، والتهاب الكبد C، التي تؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بسرطان الكبد. تشمع الكبد. بعض أمراض الكبد الموروثة، مثل (داء الاصطباغ الدموي الوراثي، وداء ويلسون). مرض السكري. مرض دهون الكبد اللا كحولية. التعرض لمركبات الأفلاتوكسين، وهي السموم التي يتم إنتاجها بواسطة الفطريات التي تنمو على المحاصيل، التي يتم تخزينها بشكل سئ. ويمكن أن تصبح المحاصيل، مثل الذرة، والفول السوداني ملوثة بالأفلاتوكسينات، والتي يمكن أن ينتهي بها الأمر إلى الأطعمة المصنوعة باستخدام هذه المحاصيل. الاستهلاك المفرط للكحول.
