غير واضح أسباب الإصابة بمعظم حالات سرطان الكبد، ولكن يكون السبب معروف في بعض الحالات. وعلى سبيل المثال، يمكن أن تُسبب العدوى المزمنة ببعض فيروسات التهاب الكبد الإصابة بسرطان الكبد. ويحدث هذا المرض عندما تقوم خلايا الكبد بتطوير تغيرات (طفرات) في حمضها النووي، وهي المادة التي توفر التعليمات لكل عملية كيميائية في الجسم. وتُسبب طفرات الحمض النووي تغيرات في هذه التعليمات، وتكون إحدى النتائج هي أنه قد تبدأ الخلايا في النمو خارج السيطرة، وتكوين الورم في نهاية الأمر، وهو عبارة عن كتلة من الخلايا السرطانية.
