يحدد الطبيب خيارات العلاج بعد تحديد السبب الكامن لتليف الكبد. وذلك من أجل محاولة علاج المرض الأساسي، والحد من تطور الحالة. كما قد يصف الطبيب مضادات التليف وفقا للحالة الطبية الأساسية، ومن أنواع تلك العلاجات: مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) والتي تساعد على استرخاء الأوردة الدموية والشرايين مثل دواء البينازيبريل (benazepril). استخدام الإنترفيرون ممتد المفعول مع الريبافيرين لعلاج فيروس التهاب الكبد الوبائي C. وقد يصف الطبيب بعض أنواع الأدوية للتخفيف من الأعراض المصاحبة مثل الإرهاق والألم، كما قد يصف المكملات الغذائية لعلاج سوء التغذية المرتبط بتليف الكبد.