من أكثر الأسباب شيوعا لتليف الكبد هي: الافراط في شرب الكحوليات. الالتهاب الناتج عن أمراض نقص المناعة. تراكم الحديد أو النحاس أو الدهون في الكبد. تصلب القنوات الصفراوية أو تدمرها. الإصابة بالعدوى، مثل داء البروسيلا (الحمى المالطية) أو مرض الزهري. السمنة والتي تشكل خطر في حد ذاتها أو بالاشتراك مع مسببات أخرى. تناول بعض الأدوية مثل دواء اسيتامينوفين، ودواء ميثوتريكسيت، ودواء إيزونيازيد، وبعض مضادات الاكتئاب، وبعض المضادات الحيوية. كما قد تؤدي بعض أمراض الكبد إلى التسبب في تليف الكبد، ومنها: مرض الكبد الدهني غير الكحولي. مرض الكبد الدهني الكحولي. التهاب الكبد الوبائي C. التهاب الكبد الوبائي B.
