قد يحدث تضخم الطحال عند الأطفال بسبب الإصابة بعدة أمراض منها: الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. الإصابة ببكتيريا تسبب حمى التيفويد أو تسمم الدم أو الدرن. الإصابة بداء النوسجات الفطري. اضطرابات الدم مثل فقر الدم الانحلالي وكثرة كريات الدم البيضاء، والثلاسيميا وأنيميا الخلايا المنجلية. مرض جوتشر. مرض نيمان بيك. سرطان الدم. مرض هودجكن. مرض الذئبة. مرض الساركويد. تكيسات الطحال والأورام الوعائية. تليف الكبد.
