هناك عدة أمراض ومشاكل صحية قد تسبب تضخم الطحال وهي: الإصابة بعدوى مثل داء كثرة الوحيدات. أمراض الكبد مثل تليف الكبد والتليف الكيسي. التهاب المفاصل الروماتويدي الشبابي. الملاريا. اللوكيميا (سرطان الدم). فشل القلب. مرض هودجكن. أورام الطحال، أو الأورام الموجودة في أعضاء أخرى وانتقلت للطحال. العدوى البكتيرية أو الفيروسية أو الطفيلية. الأمراض الالتهابية مثل الذئبة والتهاب المفاصل الروماتويدي. أنيميا الخلايا المنجلية. مرض الساركويد. متلازمة فلتي. اضطرابات الأيض مثل متلازمة جوتشير. الداء النشواني.
