لا يوجد سبب محدد معروف لمرض الذئبة الحمراء، ولكن يمكن أن يكون لعدد من العوامل تأثيرها على المرض. منها: الجينات لان مرض الذئبة الحمراء لا يرتبط بوجود جين محدد، ولكن أغلب المصابين بالذئبة عادة ما يتواجد داخل عائلتهم أشخاص مصابين بأحد أمراض المناعة الذاتية الأخرى. أيضا البيئة حيث تعتبر من المحفزات التي قد تسبب الإصابة بمرض الذئبة الحمراء مثل (الأشعة فوق البنفسجية. بعض الأدوية. الفيروسات. الإرهاق النفسي والجسدي. التعرض للصدمات). بالإضافة إلى نوع الجنس والهرمونات الذكرية والأنوثة.
